Geeniterapian uusi toivo: Neuroni-kohdistusvirus säästää vauvan elämää

Mitään epätavallista ei pääse juttelemaan Evelynille, joka on lähes 3-vuotiainen, punaisia ​​kiharoita, paitsi että hänen ei pitäisi olla täällä, juttelemalla vierailijansa perheensä olohuoneessa, pyörittämällä sukkahousut Pharrell Williams -laululle "Happy .”

Evelynin vanhemmalla sisar Josephinellä oli spinaalinen lihasten atrofia tyyppi 1 (SMA1), geneettinen sairaus, joka vähitellen vaalentelee vauvoja. Hän kuoli 15 kuukaudessa. Evelyn oli odottamaton raskaus, mutta hänen vanhempansa päättivät saada vauvan huolimatta yhden toisen nelinkertaisesta kertoimesta toisen tragedian.

Pian Evelynin syntymän jälkeen joulukuussa 2014 heidät tuhoutui opittamaan geneettisestä testauksesta, että hänellä oli myös SMA1. "Tiesimme, mistä käsittelimme: rakastamme häntä niin kauan kuin voimme", sanoo isä Milan Villarreal. Mutta samana yönä, epäilevästi internetissä, he oppivat kliinisestä tutkimuksesta Ohiossa ja lähettivät sähköpostin. 8 viikon ikäisenä Evelyn sai geeniterapiakäsittelyn, joka antoi keholleen ratkaisevan puuttuvan proteiinin.

Ja nyt hän ei ole niin erilainen kuin mikään terveellinen lapsi. Vaikka hänellä on heikot reidet ja hän ei voi juosta normaalisti tai hypätä, hän voi kävellä nopeasti, tanssia, jäljittää kirjeitä, heittää vaahtopaloja, kuljettaa pienen tuolin ja kiivetä äitinsä Elenan sylissä. Ensimmäisen vauvan menettämisen jälkeen Villarreals ovat katselleet hämmästyneenä, kun Evelyn on indeksoinut, kävellyt ja puhunut. "Se oli vain ihme. Jokainen virstanpylväs oli kuin juhla. Avaamme viinipullon jokaiselle pienelle tekemässään ", Milan sanoo.

MIKE SHANAHAN

Evelynin kokeessa saadut tulokset ovat räjäyttäneet myös geeniterapia tutkijoiden, jotka ovat jo unohtaneet jonkin kerran haastavimmista kentän dramaattisista saavutuksista. Kaikki 15 SMA1-hoitoa sairastavaa vauvaa, joiden odotetaan kuolevan 2-vuotiaana, ovat elossa 20 kuukautta tai vanhemmat, ja useimmat voivat istua tämän viikon raportissa New England Journal of Medicine -lehdessä (NEJM). Kuten Evelyn, yksi poika käy. Vaikka SMA1: n äskettäin hyväksymä lääke on saavuttanut samanlaisia ​​vaikutuksia, se on ruiskutettava selkärankaan neljän kuukauden välein. Geeniterapia on tarkoitettu kertaluonteiseksi hoitoksi, ja se yksinkertaisesti infusoidaan laskimoon. "En ole koskaan nähnyt [geeniterapian] vaikutusta, joka on hyvä kuolettava tauti", kertoo hiljattain oikeudenkäynnissä Columbusissa toimiva Nationwide Children's Hospital neurologi Jerry Mendell.

Uutiset lisäävät geenihoidon lisääntymistä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) neuvoa-antavan paneelin viime kuussa hyväksymä sokeuden geneettiseen muotoon perustuva hoito on parhaillaan Yhdysvaltojen ensimmäisenä geeniterapiana, joka on hyväksytty perinnölliseksi sairaudeksi. Viime kuussa joukkue ilmoitti NEJM: ssä, että poikien siirtämisestä omille geneettisesti muunnetuille kantasoluilleen voisi pysäyttää tuhoisan aivosairauden. Euroopan markkinoilla oleva geeniterapia paransi lapsia, joilla oli hengenvaarallinen immuunijärjestelmä, ja muut kehityksessä auttoivat hemofiliaa veren hyytymishäiriöistä.

SMA1-tutkimus kuitenkin rikkoo maata, koska se osoittaa uuden vektorin voiman, joka kantaa terapeuttista geeniä, joka infusoidaan laskimoon, voi kuljettaa lastinsa keskushermostoon niin kutsutun veri-aivoesteen poikki. Aiemmin pyrkimykset hoitaa neurologisia sairauksia geeniterapialla olivat usein epätyydyttäviä tuloksia ja vektorin toimittaminen toisinaan edellyttänyt porojen reikiä potilaan kallossa. Nyt tutkijat ovat kiistaton menestys tuottaa geeniterapiaa keskushermostoon. Tulokset myös heikentävät pelkoja siitä, että verenkierron tulva viruksella saattaisi johtaa toiseen tragediaan, kuten teini-ikäisen kuolemaan 18 vuotta sitten tehdyssä geeniterapia-kokeessa, mikä heitti kentän epäonnistumaan.

Uuden hoitotyön näennäinen turvallisuus ja menestys on rohkaista muita tutkijoita käyttämään geeniterapiaa, joka on annettu laskimoon tai selkärankaan harvinaisten lapsuuden neurologisten ja lihasten sairauksien ja jopa yleisten aikuisten häiriöiden, kuten Parkinsonin taudin, hoitamiseksi. "Se avaa täysin uuden käsitteen hyvin varovaiselle alalle", sanoo Federico Mingozzi, joka äskettäin jätti ranskalainen ei-kaupallinen Généthonista Philadelphian, Pennsylvania, geeniterapiayhtiön Spark Therapeuticsin johtava tiedepäällikkö.

"Ihmiset tulevat katsomaan taaksepäin ja näkevät tämän virstanpylväksi uudessa lääketieteessä, joka tulee olemaan laaja-alainen seuraus monille ja monille sairauksille", lisää geeniterapia tutkija Steven Gray Pohjois-Carolin yliopistosta (UNC) Chapelissa Hill.

Aluksi, kun eläimet olivat potilaita, neurologisten sairauksien hoitaminen geeniterapialla oli helppoa. 1990-luvulla tutkijat injektoivat vastasyntyneiden hiirien aivoja, joilla oli tiettyjä metabolisia häiriöitä virusvektoreilla, joilla oli puuttuva geeni. Tulos oli "järkyttävää, se oli niin hyvä", muistelee Mark Sands Washingtonin yliopiston lääketieteen laitokselta St. Louisissa Missourissa. Hiiren aivot ovat kuitenkin pieniä, hän lisää. "Haasteena oli, kuinka suurennat hiiren aivoista, joka painaa puoli grammaa lapsen aivoihin, joka painaa 1000 grammaa. Tämä on 2000-kertainen ero mittakaavassa. Kuinka teet työtä? "

Se osoittautui, että tutkijat eivät voineet. Vuonna 1996 joukkueen injektoivat rasvahiukkasia, jotka sisälsivät kervatiivisen geenin kahden lapsen kalloihin, joilla oli aivosairaus nimeltä Canavan-tauti. Tutkimus oli kiistanalainen, eikä se auttanut potilaita. Jotkut samasta tutkijasta käsittelivät myöhemmin 13 muuta Canavan-potilasta kuumentamalla kuusi reikää kalloihinsa ja injektoimalla vektori, joka oli muotoiltu näennäisesti harmittomasta viruksesta, joka tunnetaan adeno-assosioituneena viruksena (AAV); samanlainen AAV-tutkimus tehtiin toisen vakavan lapsuuden geenitautien, Batten-taudin.

Kumpikaan hoito ei kuitenkaan edistynyt paljon sairauden hidastamiseksi. Yhdessä tutkimuksessa, jossa taiwanilaiset lapset, jotka olivat vakavasti vammautuneita kahden aivokemikaalin puutteesta, ilmoittivat merkittäviä hyötyjä. Mutta muiden tautien tulokset ovat olleet epäselviä. Monkey-tutkimukset ovat viitanneet siihen, että AAV-vektori ei hajonnut kaukana injektiokohdista, joten riittämättömät aivosolut eivät todennäköisesti saaneet uutta geeniä. "He olivat sankareita monella tavalla, mutta tekniikka ei ollut ihanteellinen", Gray sanoo.

Erilainen lähestymistapa tuotti ainoat vankat onnistumiset neurologisessa sairaudessa. Tutkijat otti veren kantasolut potilailta, käytti HIV: tä ompelemalla uudessa geenissä ja infusoi solut takaisin potilaisiin. Jotkut soluista siirtyivät sitten aivoihin ja muodostivat neuroneja tukevat solut, joita kutsuttiin nimellä glia, joka tuotti tarvittavan proteiinin. 15: ssä pojalla NEJM: n viime kuussa julkaistun tutkimuksen mukaan tämä "ex vivo" geeniterapia lopetti kuolemaan johtavan sairauden nimeltä adrenoleukodystrofia (ALD), joka tuhoaa myeliinirungon ympärillä neuronien ympärillä. Italialaiset geeniterapia-tutkijat ovat raportoineet vertailukelpoisia tuloksia vastaavasta hoidosta nuorille potilaille, joilla on aivosairaus metakromaattinen leukodystrofia.

Mutta ex vivo -geenihoito toimii parhaiten aivosairauksien vuoksi, jotka johtuvat erittyneen proteiinin puuttumisesta: Transplantoidut solut voivat korvata sen kiertämällä molekyyli muiden hermosolujen poistamiseksi. Monissa häiriöissä puuttuva proteiini toimii soluissa, joten kaikki solut, jotka tarvitsevat sen, täytyy vastaanottaa vektori.

(LÄHDE) CLINICALTRIALS.GOV

Viruksen vektorin tarina, joka näyttää vastaavan tähän tarpeeseen, alkaa kuolemalla. 2000-luvun alussa kentän johtaja, geneettinen James Wilson Pennsylvanian yliopistosta (UPenn) joutui ohjaamaan tutkimustaan. Wilson oli johtanut vuoden 1999 tutkimuksessa, jossa 18-vuotias Jesse Gelsinger kuoli massiivisesta immuunireaktiosta voimakkaaseen adenovirusvektoriin, jonka hän oli saanut hoidakseen maksasairauttaan. Wilson, joka oli taloudellisesti kiinnostunut oikeudenkäynnistä, joutui perheen perimiseen ja FDA: n tutkimukseen, ja hän lopulta suostui viiden vuoden kieltämiseen johtaviin kliinisiin tutkimuksiin. Joten hän kääntyi etsimään uusia tyyppejä AAV: ita, jotka olivat turvallisempia kuin adenovirukset ja jotka olivat tulleet suosituksi vektoriksi.

Vuonna 2004 Guangping Gao ja muut Wilsonin laboratoriossa ilmoittivat, että he olivat kammattu ihmis- ja kädellisten kudosten kautta ja löytäneet yli 100 uutta AAV: ta "tropismilla" tai mieluummin tietyn tyyppisten solujen infektoimiseksi. Yksi tyyppi, AAV9, oli "toisin kuin mikään muu AAV. Kun pistät sen veren suurella annoksella, se meni kaikkialle "- sydän, lihas, aivokudos - Wilson muistelee. Useimmat tantalisoivat kaikki sen kyky kotiutua neuroneja, jotka ovat avain hoitoon monia aivojen ja selkäydin sairauksia.

Muut tutkijat kiertelivät vahvistaakseen AAV9: n rakkauden hermostoa kohtaan. Vuonna 2009 ranskalainen tiimi ja Brian Kasparin laboratorio julkaissut Nationwide julkaisi erillisiä papereita, jotka galvanoivat kentän: Koska AAV9 siirtyi suonensisäisesti vastasyntyneiden hiirten päälle veren aivotesteen - tiukan solujen verkkoon, joka suojaa keskushermostoa patogeeneiltä ja toksiinien ja infektoitujen neuronien kautta koko selkäydintä ja aivoa.

Kun valtakunnallinen joukkue oli valmis kokeilemaan AAV9: ta ihmisissä, se päätti kohdistaa SMA1: n, joka on yleisimpiä vauvojen geneettinen kuolinsyy. Imeväisillä ei ole toimivaa SMN1-geeniä, joka koodaa proteiinia nimeltä eloonjäämisen moottorihäiriö (SMN), joka ylläpitää spinaalisia neuroneja koko elämän ajan. Useimmilla ihmisillä on useita kopioita varmistusgeenistä, SMN2, joka voi tuottaa pieniä määriä SMN: tä, rajoittaen taudin vakavuutta. Mutta niillä, joilla on SMA1: lla on vain kaksi näistä varmistusgeeneistä, ja aivan liian vähän tärkeästä proteiinista.

SMA1: lla syntyneet lapset ovat levykkeitä, eivätkä ne voi imeskellä tai nosta päätä; koska selkärangan neuronit puuttuvat, lihakset heikkenevät ja jossain vaiheessa he eivät enää voi hengittää omaansa ja kuolla. Kasparin johtama tiimi kehitti hoitoa AAV9-tekniikan avulla SMN-geenin kuljettamiseksi. He aikovat pistää sen suonensisäisesti, kun osoittivat, että SMA1: llä käsitellyillä vastasyntyneillä hiirillä oli tällä tavoin normaali moottoritoiminto ja eliniän kesto.

Mutta se todennäköisesti vaatisi suuria määriä virusvektoria. Koska maksasolut ovat myös AAV: iden suosituin tavoite, maksa poistaa suurimman osan AAV9: sta ruiskutetusta verestä; paljon mitä jää jäljelle muille kudoksille. Tämän seurauksena alle 1% alkuperäisestä annoksesta ylittää veri-aivoesteen, Gray arvioi, että hän oli postdoc UNC: n Jude Samulskin kanssa. SMA1-hiirten hoitoon tarvittavan määrän perusteella Nationwide-tiimi ehdotti vektorin terapeuttista annosta 100 kertaa korkeammalla kuin mitä koskaan oli injektoitu potilaan veriksi geeniterapia-tutkimuksessa.

Kuitenkin apinoilla tehdyt testit osoittivat, että annos olisi turvallinen. FDA ja rekombinantti DNA-neuvoa-antava komitea, National Institutes of Health (NIH), joka tarkastelee useimpia geeniterapiatutkimuksia, hyväksyi tutkimuksen, jonka valtakunnallinen ja säätiö sopivat rahoittavan. (Kasparin nimellä AveXis-niminen uusi yhtiö rahoitti oikeudenkäynnin myöhempiä vaiheita sen jälkeen, kun Nationwide sai hoidon.)

Silti monet geeniterapia-tutkijat pitivät henkeään pelkääen toisen Gelsingerin kaltaisen katastrofin. "Jotkut ihmiset olivat hermostuneita. Nuorille potilaille annettiin valtava viruskuorma, Samulski sanoo.

Pian sen jälkeen, kun ensimmäinen vauva sai AAV9-hoidon testiaannoksen, hänen maksaentsyymi nousi 31 kertaa normaaliksi, mikä ilmaisi mahdolliset soluvaurion. "En nukuin hyvin tänä yönä", Mendell sanoo. Mutta steroidit nopeasti tuottivat tasot alas, ja FDA kehotti häntä jatkamaan, hän sanoo. Kolme muuta imeväisikästä kehittivät kohonneita maksaentsyymiarvoja, mutta maksavaurion kliinisiä oireita ei ollut ja tutkimus jatkui.

Vaikka kokeilu suunniteltiin pääasiassa hoidon turvallisuuden testaamiseksi, tuli nopeasti ilmi, että käyttöön tuotu geeni hidasti imeväisten atrofiaa. Sen sijaan, että heistä tuli floppier ja kamppailivat hengittämään, he vahvistivat. Valehtelemalla vatsassaan Evelyn eräänä päivänä alkoi nostaa päätä, Elena Villarreal muistelee. "Se oli niin, se on, se on mahdotonta SMA1: llä." Tähän mennessä vain kahdeksasta 15: stä käsitellystä vauvoista tarvitsee apua kasvojen naamion hengittämisessä. Ja 11 12: sta, jotka saivat suuremman kahdesta AAV9-annoksesta - joista yksi kohtasi myöhään 6 kuukauden - voi istua ainakin hetkeksi ilman apua, syödä ja puhua. Matteo, Miami, Florida, joka sai hoidon vain 27 päivää syntymän jälkeen, voi ajaa ja tunkeutuu normaaleihin kehitysnäkymiin, sanoo isä Derwin Almeida.

Tutkimuksen tulokset ovat "merkittäviä", kertoo Charlotte Sumner, Johns Hopkinsin yliopiston SMA-tutkija Baltimore, Marylandissa. NUSINERSEN-niminen lääke, joka koostuu RNNA-juosteesta, joka auttaa SMN2-geeniä tuottamaan enemmän proteiinia, on ollut yhtä vaikuttavia vaikutuksia SMA1-pikkulapsilla meneillään olevassa tutkimuksessa, ja se hyväksyttiin FDA: ssa viime joulukuussa. Mutta geeniterapia on houkutteleva, koska "yksi ja viimeinen hyöty", Sumner toteaa.

Kuinka kauan hoito toimii? Toisin kuin HIV ja muut ex vivo -geenihoitoon käytetyt virukset, AAV: t eivät integroi terapeuttista geeniä solun genomiin; ne tallettavat sen DNA: n vapaana kelluvana silmukkana, mikä tarkoittaa, että vaikutukset voivat kadota, kun solut kopioivat itsensä. Mutta neuronit eivät jakaudu, joten käsitelty kudos pitää tuottaa vuosittain SMN-proteiinia, sanoo Nationwidein geeniterapiakeskuksen johtaja Kevin Flanigan.

Jos geeniterapian hyödyt lopulta häviävät, SMA1-potilaat tarvitsevat uudelleenkäsittelyä, ja heillä on nyt vasta-aineita AAV9: lle, mikä saattaa haitata sitä. Mutta valtakunnalliset tutkijat työskentelevät vastatoimissa, kuten suodattamalla vasta-aineita verestä tai antamalla tiettyjä immunosuppressiivisia lääkkeitä, Mendell sanoo.

Toinen kauas huoli on syöpä. Sandsin ja muiden tutkimukset ovat havainneet, että kun ne annetaan IV: ssä suurina annoksina vastasyntyneille hiirille, jotkut AAV: t voivat integroida DNA: n genomiin ja aiheuttaa maksasyövän. Sands huomauttaa, että tutkijat eivät vielä tiedä, ovatko nämä tulokset ihmisille tärkeitä. Jotkut geeniterapistit vakuutetaan, että maksasyövä ei ole ilmennyt satoja potilaille, jotka olivat altistuneet AAV: lle aikaisemmissa geeniterapiakokeissa.

AveXis on käynnistänyt toisen SMA1-tutkimuksen, ja se aikoo myös hoitaa tilan lieviä muotoja. Jos kokeet tukevat hoidon lupausta, riittävien annosten tuottaminen potilaiden tarpeiden tyydyttämiseksi on haaste. Mutta AveXis-tiedottaja sanoo uuden tehtaan lähellä Chicagoa, Illinoisa, pitäisi olla kyky tuottaa annoksia 500 SMA1-syntymälle joka vuosi Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Yhtiö ei ole vielä laskenut hintatarjousta hoitoon, mutta todennäköisesti kalliita geeniterapiat markkinoilla ovat yli 700 000 dollaria hoitoa kohden.

WEILL CORNELL MEDICINE BRAIN JA KULJETUSKESKUS

Nyt kun korkean annoksen järjestelmällisesti toimitettu AAV-geeniterapia on turvallinen, kansalliset ja muualla olevat ryhmät käynnistävät kokeita muille hermo-lihasairauksille, jotka pyrkivät toimittamaan uuden geenin IV: llä lihassoluihin eikä neuroneihin.

Tutkijat tutkivat myös seuraavaa kysymystä AAV9: lle. Voiko se ohittaa selkärangan neuronit ja päästä syvälle aivoihin tasoilla, jotka ovat riittävän korkeita sairauksien pysäyttämiseksi? Ensimmäiset tulokset saattavat johtua meneillään olevasta tutkimuksesta, jonka sponsoroi Abeona Therapeutics ja jota ylläpitää Nationwide, joka käyttää IV-toimitusta Af9-tyypin A-oireyhtymän AAV9-geeniterapiassa. Taudin omaavilla lapsilla ei ole entsyymiä, joka tarvitaan hajottamaan heparaattisulfaattia, molekyyli, joka kertyy aivoihin ja aiheuttaa vahinkoa, joka on ilmeinen 2-6-vuotiailla. Vuoden kuluttua kolmen lapsen hoidosta heparaanisulfaatin tasot selkäydinnesteessä ovat laskeneet jyrkästi, niiden suurentuneet maksat ovat kutistuneet ja niiden tulokset ei-verbaalisissa kognitiivisissa testeissä näyttävät vakiintuneen, Flanigan on ilmoittanut kokouksissa.

Muut tutkimukset perustuvat AAV9: n neuroni-homing -ominaisuuksiin, mutta antavat sen suoraan potilaan keskushermostoon injektiona selkäydinnesteeseen ( ks. Taulukko ). Tämä vaatii vähemmän viruksia kuin IV-toimitus, joten valmistus ei ole yhtä paljon estettä; se voi myös toimia paremmin vanhemmille potilaille, joiden veri-aivoesteri on kehittyneempi kuin imeväisille. Ja selkäydinvamma vähentää immuunivastetta.

Tämän strategian ensimmäisessä testissä NIH: n tekemä tutkimus on antanut kahdeksan potilasta, joilla on tauti nimeltä jättiläinen aksonaalinen neuropatia AAV9-vektori, joka sisältää korvaavan geenin vikaantuneelle, joka tuhoaa aksonien ja hermosolujen impulssi-välittävät rypyt ja vaikuttaa aivot. Harmaa, jonka eläinkokeet Samulskin laboratoriossa loivat perustan oikeudenkäyntiin, sanoo olevan liian varhaista raportoida tuloksista. Mutta Lori Sames of Rexford, New York, jonka hyväntekeväisyys Hannah's Hope -rahasto tuki Grayin tutkimusta, kertoo, että hänen pyörätuolilla sidottu 13-vuotiaan tyttärensä Hannah, joka hoidettiin heinäkuussa 2016, on nähnyt joitain parannuksia: hänen näkökyvynsä on vakiintunut ja hän voi ruokkia itsensä ja seisomaan tuella. "Olemme todella tyytyväisiä siihen, mitä näemme", Sames sanoo.

SMA1-potilailla ja muilla progressiivisilla häiriöillä varhaista hoitoa on kriittinen. "Kun neuronit ovat kadonneet, ne ovat kadonneet", sanoo lastenhoidon neurologi Jonathan Mink New Yorkin Rochesterin lääketieteellisen keskuksen yliopistosta. Tällä hetkellä näiden perinnöllisten tautien kärsimään joutuneiden lasten sisarukset ovat todennäköisimmin ennalta ehkäiseviä. Potilasryhmät kannustavat kuitenkin siihen, että tauteja, kuten ALD ja SMA, lisätään vastasyntyneille seulontatesteille, jotka voivat laajentaa hoidon ulottuvuutta.

Jotkut tutkijat ovat edelleen epäileviä siitä, että AAV9: n toimittamat uudet, vähemmän invasiiviset tavat saavuttavat tarpeeksi aivosoluja. "Minulla on epäilyksiä siitä, että se tulee olemaan laajalti sovellettavissa muihin häiriöihin", erityisesti vanhemmissa lapsissa, kertoo Newtonin kaupungin Weill Cornell Medicine -lehden Ronald Crystal, joka on käyttänyt kallon luovutusta Batten-taudin hoitoon.

Muut geeniterapeijat tukevat toiveitaan löytää uusia AAV-vektoreita, jotka ovat vielä parempia veren aivoesteen ylittämisessä. Kalifornian teknillisen korkeakoulun Pasadenassa sijaitseva ryhmä on tunnistanut useita, mukaan lukien AAV-muunnoksen, joka ylittää esteen 40 kertaa tehokkaammin kuin AAV9 hiirillä. Voyager Therapeutics Cambridgessä, Massachusettsissa, sanoo, että nämä vektorit näyttävät toimivan myös apinoilla, vaikka nämä tiedot ovat edelleen julkaisemattomia.

Houkuttelevat kuin geeniterapeijat ovat SMA1-tutkimuksessa, joka antoi Evelynin vanhemmille heidän tanssivan pikkutyttinsä, katsovat innokkaasti, onko sama strategia säästää enemmän lapsia, joilla on vaikeita geneettisiä sairauksia. Jos se on, geeniterapian paikka lääketieteen arsenaali on varma. Wilson sanoo: "Tämä ei ollut vaatimaton parannus. Tämä on muutosmuutos. Sitä, mitä olimme toivoneet aina, geenihoito olisi. "

Uutiset tiede, Jocelyn Kaiser 1. marraskuuta 2017, 17:00

http://www.sciencemag.org/news/2017/11/gene-therapy-s-new-hope-neuron-targeting-virus-saving-infant-lives